Mardiyyah/BioHackathon_25_IOB_V1 · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 168	tags listlengths 1 168
[ "Of", "the", "253", "metabolites", ",", "eight", "metabolites", "in", "plasma", "and", "29", "in", "serum", "samples", "of", "males", ",", "and", "81", "metabolites", "in", "plasma", "and", "59", "in", "serum", "samples", "of", "females", "showed", "significant", "age-associated", "differences", "(", "p<0.05", ";", "Table", "S5", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Of", "these", ",", "the", "metabolites", "with", "marked", "fold", "changes", "(", "elderly/young", "ratio", ">", "1.5", "or", "<", "0.67", ")", "and", "lower", "p-values", "(", "p<0.01", ")", "in", "either", "plasma", "or", "serum", "are", "shown", "in", "Figure", "5", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "males", "(", "Figure", "5A", ")", ",", "the", "levels", "of", "metabolites", "in", "the", "young", "age", "group", "were", "generally", "comparable", "to", "those", "in", "the", "elderly", "age", "group", ",", "with", "a", "few", "exceptions", ":", "one", "metabolite", "in", "plasma", "(", "5-hydroxyeicosapentaenoic", "acid", "[", "5-HEPE", "]", ",", "Figure", "4D", ")", "and", "five", "in", "serum", "(", "16∶0–20∶5", "PC", ",", "d18∶1–22∶0", "Cer", ",", "20∶5", "ChE", ",", "60∶1", "TG", ",", "5-HEPE", ")", "were", "present", "at", "remarkably", "higher", "levels", "(", "fold", "changes", ">", "1.5", ";", "p<0.01", ")", "in", "the", "elderly", "age", "groups", "than", "in", "the", "young", "age", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lipid", "metabolites", "with", "marked", "fold", "changes", "(", "elderly/young", "subjects", "ratio", ">", "1.5", "or", "<", "0.67", ")", "and", "p<0.01", "values", "between", "young", "and", "elderly", "age", "groups", "in", "either", "plasma", "or", "serum", "are", "plotted", "for", "male", "(", "A", ")", "and", "female", "(", "B", ")", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Statistical", "significance", "was", "determined", "by", "Mann-Whitney", "U-test", "(", "", "p<0.05", ",", "", "", "p<0.01", ",", "", "", "", "p<0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PC", ",", "phosphatidylcholine", ";", "Cer", ",", "ceramide", ";", "ChE", ",", "cholesteryl", "ester", ";", "TG", ",", "triacylglycerol", ";", "HEPE", ",", "hydroxyeicosapentaenoic", "acid", ";", "lysoPC", ",", "lysophosphatidylcholine", ";", "HETE", ",", "hydroxyeicosatetraenoic", "acid", "." ]	[ "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid" ]
[ "Age-associated", "differences", "were", "more", "prominent", "in", "females", "than", "in", "males", "(", "Figure", "5B", ")", ",", "and", "many", "TGs", "were", "measured", "at", "significantly", "higher", "levels", "in", "elderly", "females", "than", "in", "young", "females", "in", "both", "matrices", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "females", "(", "Figure", "5B", ")", ",", "the", "levels", "of", "28", "metabolites", "(", "two", "lysoPCs", ",", "three", "PCs", ",", "two", "ChEs", ",", "20", "TGs", ",", "and", "one", "oxFA", ")", "in", "plasma", "and", "23", "(", "22", "TGs", "and", "one", "oxFA", ")", "in", "serum", "differed", "markedly", "between", "young", "and", "elderly", "age", "groups", "(", "fold", "change", ">", "1.5", "or", "<", "0.67", ";", "p<0.01", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "should", "be", "noted", "that", "female-specific", "age-associated", "changes", "in", "the", "levels", "of", "lysoPCs", "were", "clearly", "observed", "in", "plasma", "but", "were", "markedly", "less", "in", "serum", "(", "Figure", "5B", ")", ",", "suggesting", "that", "increases", "in", "the", "levels", "of", "lysoPCs", "in", "serum", "caused", "by", "the", "clotting", "process", "during", "sample", "preparation", "may", "obscure", "the", "original", "variations", "between", "the", "different", "aged", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "for", "oxFAs", ",", "the", "levels", "of", "the", "cytochrome", "P450", "(", "CYP", ")", "metabolite", "18-HETE", "(", "Figure", "4C", ")", ",", "were", "remarkably", "lower", "in", "elderly", "than", "in", "young", "females", "for", "both", "matrices", "." ]	[ "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "stability", "of", "lipid", "metabolites", "was", "examined", "using", "10", "cycles", "of", "freezing", "and", "thawing", "in", "plasma", "and", "serum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue" ]
[ "The", "levels", "of", "most", "lipid", "metabolites", "in", "the", "samples", "subjected", "to", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "were", "greatly", "decreased", "compared", "with", "those", "in", "the", "normal", "samples", "(", "Tables", "S6", "and", "S7", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Representative", "metabolites", "for", "which", "marked", "differences", "were", "observed", "are", "shown", "in", "Figure", "6", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effects", "of", "freeze-thawing", "were", "comparable", "between", "plasma", "and", "serum", "for", "almost", "all", "metabolites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "I-Metabolite" ]
[ "For", "example", ",", "the", "levels", "of", "one", "major", "phosphoglycerolipid", "(", "18∶0–18∶2", "PC", ")", "were", "decreased", "by", "about", "79", "%", "and", "88", "%", "in", "plasma", "and", "serum", ",", "respectively", ",", "by", "repeated", "freeze-thawing", "cycles", "(", "Figure", "6A", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "particular", ",", "PUFA", "and", "oxFAs", "were", "markedly", "decreased", "by", "10", "cycles", "of", "freeze-thawing", "(", "Table", "S7", ";", "arachidonic", "acid", "is", "shown", "in", "Figure", "6B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Remarkably", ",", "the", "levels", "of", "PUFAs", "containing", "ChEs", ",", "such", "as", "20∶4", "ChE", ",", "were", "significantly", "increased", "by", "10", "cycles", "of", "freeze-thawing", "(", "Figure", "6D", ")", ",", "whereas", "those", "of", "free", "Ch", "as", "a", "substrate", "of", "ChEs", "was", "significantly", "decreased", "(", "Figure", "6C", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lipid", "metabolite", "levels", "after", "10", "freeze-thaw", "cycles", "were", "compared", "with", "those", "after", "two", "freeze-thaw", "cycles", "for", "plasma", "and", "serum", "samples", ".", "(" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O" ]
[ "18∶0–18∶2", "PC", ",", "(", "B", ")", "arachidonic", "acid", ",", "(", "C", ")", "Ch", ",", "(", "D", ")", "20∶4", "ChE.", "The", "graph", "shows", "medians", "and", "interquartile", "ranges", "." ]	[ "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Statistical", "significance", "was", "determined", "by", "Wilcoxon", "matched-pairs", "signed-rank", "test", "(", "", "", "p<0.01", ",", "", "", "*", "p<0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PC", ",", "phosphatidylcholine", ";", "Ch", ",", "cholesterol", ";", "ChE", ",", "cholesteryl", "ester", "." ]	[ "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid" ]
[ "We", "performed", "a", "comprehensive", "lipidomic", "analysis", "of", "blood", "from", "healthy", "adults", "under", "various", "conditions", "on", "sample", "preparation", "(", "plasma", "collection", "versus", "serum", "collection", ")", ",", "sample", "selection", "(", "subjects", "’", "age", "and", "gender", ")", "and", "storage", "(", "few", "versus", "more", "number", "of", "freeze-thaw", "cycles", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type" ]
[ "First", ",", "our", "results", "demonstrated", "that", ",", "compared", "with", "serum", ",", "plasma", "is", "a", "more", "suitable", "matrix", "for", "exploring", "lipid", "biomarkers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "matrix-associated", "differences", "among", "the", "levels", "of", "lysoPCs", ",", "DGs", ",", "free", "PUFAs", ",", "and", "several", "oxFAs", ",", "irrespective", "of", "the", "subjects", "’", "backgrounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "preparation", "of", "serum", "from", "whole", "blood", ",", "the", "clotting", "process", "results", "in", "thrombin-stimulated", "platelets", "releasing", "DG", "and", "inositol", "1,4,5-phosphate", "(", "IP3", ")", "by", "the", "degradation", "of", "phosphatidylinositol", "4,5-bisphosphate", "(", "PIP2", ")", "via", "the", "activation", "of", "phospholipase", "C", "(", "PLC", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "lysoPLs", "and", "PUFA", "are", "released", "from", "membrane", "PLs", "by", "activated", "phospholipase", "A2", "(", "PLA2", ")", "via", "IP3", "signaling", "." ]	[ "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "oxFAs", "such", "as", "TXB2", ",", "12-HHT", ",", "and", "12-lipoxygenase", "products", "(", "12-HETE", ",", "12-HEPE", "and", "14-HDoHE", ")", "are", "also", "known", "to", "be", "released", "from", "activated", "platelets", ",", "thereby", "exhibiting", "a", "variety", "of", "biological", "effects", "." ]	[ "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Protein", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "levels", "of", "these", "metabolites", "in", "serum", "are", "therefore", "unlikely", "to", "reflect", "normal", "biological", "processes", "in", "the", "body", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "because", "the", "clotting", "process", "is", "difficult", "to", "control", "strictly", "in", "vitro", ",", "it", "is", "possible", "that", "serum", "conceals", "the", "changes", "in", "lipid", "metabolism", "that", "have", "occurred", "in", "the", "body", ",", "thus", "obscuring", "variations", "between", "samples/groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Indeed", ",", "we", "observed", "that", "age-associated", "differences", "in", "lysoPCs", "levels", "in", "females", "were", "less", "represented", "in", "serum", "than", "in", "plasma", "(", "Figure", "4B", ")", ",", "suggesting", "that", "the", "elevation", "of", "lysoPC", "levels", "in", "serum", "by", "the", "clotting", "process", "conceals", "the", "underlying", "age-associated", "differences", "in", "blood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue" ]
[ "Mas", "et", "al.", "reported", "that", "the", "concentrations", "of", "18-HEPE", "and", "17-HDoHE", "in", "plasma", "were", "approximately", "two-fold", "greater", "than", "those", "in", "serum", "following", "3", "weeks", "of", "oral", "supplementation", "with", "n-3", "fatty", "acids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O" ]
[ "Although", "the", "metabolites", "detected", "in", "our", "study", "and", "the", "study", "by", "Mas", "and", "colleagues", "were", "not", "identical", "because", "we", "did", "not", "carry", "out", "a", "dietary", "intervention", "in", "our", "study", ",", "our", "results", "reveal", ",", "for", "the", "first", "time", ",", "that", "plasma", "contains", "higher", "levels", "of", "some", "hydroxy-fatty", "acids", "(", "8-HETE", ",", "15-HETE", ",", "10-HDoHE", ",", "and", "20-HDoHE", ")", "than", "does", "serum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue" ]
[ "Degradation", "of", "these", "lipid", "metabolites", "in", "serum", "may", "occur", "during", "the", "clotting", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "comparing", "matrix-associated", "differences", ",", "we", "found", ",", "for", "the", "first", "time", ",", "that", "5", ",", "6-diHETrE", "was", "present", "at", "markedly", "(", "more", "than", "3-fold", ")", "higher", "levels", "in", "serum", "than", "in", "plasma", "(", "Figure", "2C", ",", "Table", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "platelets", ",", "5,6-epoxyeicosatrienoic", "acid", "(", "EET", ")", ",", "a", "precursor", "of", "5,6-diHETrE", ",", "is", "proposed", "to", "be", "a", "Ca", "entry", "activator", "following", "depletion", "of", "intracellular", "Ca", "stores", "caused", "by", "the", "activation", "of", "IP3", "cascades", "." ]	[ "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O" ]
[ "This", "finding", "therefore", "strongly", "supports", "the", "hypothesis", "that", "increased", "levels", "of", "5,6-diHETrE", "are", "associated", "with", "the", "clotting", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function" ]
[ "Compared", "with", "our", "previous", "studies", "using", "non-fasting", "plasma", "and", "serum", "of", "young", "males", "and", "females", ",", "a", "higher", "number", "of", "metabolites", "that", "show", "matrix-associated", "differences", "was", "detected", "in", "fasting", "blood", "than", "in", "non-fasting", "blood", "samples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O" ]
[ "For", "example", ",", "significantly", "higher", "levels", "of", "lysoPCs", "and", "free", "PUFAs", "such", "as", "arachidonic", "acid", "and", "eicosapentaenoic", "acid", "were", "observed", "in", "serum", "than", "in", "plasma", "from", "fasting", "blood", "samples", ",", "but", "not", "from", "non-fasting", "blood", "samples", ",", "suggesting", "that", "fasting", "and", "non-fasting", "blood", "should", "be", "treated", "as", "different", "samples", "when", "exploring", "biomarkers", "in", "the", "two", "matrices", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Next", ",", "our", "results", "demonstrated", "that", "gender", "and", "age", "influence", "the", "levels", "of", "several", "metabolites", "in", "blood", "and", "therefore", "are", "confounding", "factors", "in", "exploring", "lipid", "biomarkers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gender-associated", "differences", "highlighted", "that", "the", "levels", "of", "SMs", "are", "remarkably", "higher", "(", "fold", "change", ">", "1.5-fold", "and", "p<0.01", ")", "in", "females", "than", "in", "males", "irrespective", "of", "the", "subjects", "’", "age", "(", "Figure", "3", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "body", "mass", "index", "(", "BMI", ")", "was", "found", "to", "be", "significantly", "higher", "in", "females", "than", "in", "males", "(", "Table", "1", ")", ",", "raising", "the", "possibility", "that", "differences", "in", "the", "levels", "of", "SMs", "are", "associated", "with", "BMI", "rather", "than", "with", "gender", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "gender-associated", "differences", "in", "SMs", "were", "observed", "even", "when", "subgroups", "of", "males", "and", "females", "with", "comparable", "BMI", "levels", "were", "compared", "(", "data", "not", "shown", ")", ",", "indicating", "that", "the", "influence", "of", "BMI", "on", "SM", "levels", "is", "marginal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "was", "reported", "in", "a", "prospective", "study", "that", "the", "levels", "of", "SM", "species", "in", "plasma", "were", "significantly", "lower", "(", "p<0.05", ")", "in", "AD", "subjects", "than", "in", "cognitively", "normal", "control", "subjects", ",", "and", "are", "thus", "of", "interest", "as", "AD", "biomarkers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "suggest", "that", "gender-associated", "differences", "in", "SM", "levels", "should", "be", "paid", "attention", "for", "their", "application", "as", "biomarkers", "in", "a", "clinical", "setting", "in", "the", "future", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "research", "suggests", "that", "estrogen", "may", "be", "involved", "in", "the", "regulation", "of", "SM", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "B-Lipid", "I-Function", "O" ]
[ "It", "has", "been", "also", "reported", "that", "young", "children", "with", "low", "levels", "of", "sex", "hormones", "exhibit", "gender-associated", "differences", "in", "plasma", "SM", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O" ]
[ "The", "potential", "role", "of", "estrogen", "in", "SM", "metabolism", "therefore", "remains", "controversial", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "show", "that", "SMs", "are", "present", "at", "higher", "levels", "in", "elderly", "females", "than", "in", "elderly", "males", ",", "and", "at", "comparable", "levels", "in", "young", "and", "elderly", "females", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "finding", "was", "observed", "despite", "the", "levels", "of", "estrogen", "being", "markedly", "decreased", "in", "postmenopausal", "elderly", "females", ",", "usually", "lower", "even", "than", "in", "elderly", "males", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "result", "suggests", "that", "factors", "other", "than", "estrogen", "are", "probably", "responsible", "for", "gender-associated", "differences", "in", "SM", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "exact", "mechanisms", "of", "the", "regulation", "of", "SM", "metabolism", "have", "not", "been", "elucidated", "thus", "far", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Upon", "further", "investigation", "of", "fatty", "acyl", "chains", "of", "PLs", ",", "our", "analysis", "revealed", "that", "DHA-containing", "lipid", "metabolites", "such", "as", "18∶1–22∶6", "PC", "and", "18∶0–22∶6", "PC", "(", "Figure", "4B", ")", "showed", "both", "gender-", "and", "age-associated", "differences", "in", "matrices", "of", "elderly", "females", "(", "Figures", "3", "and", "5", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "recent", "study", "suggested", "that", "estradiol", "influence", "the", "activity", "of", "enzymes", "that", "are", "involved", "in", "the", "synthesis", "of", "DHA", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "B-Organism", "O" ]
[ "Our", "observations", "suggest", "that", "the", "change", "in", "estrogen", "secretion", "following", "menopause", "may", "affect", "DHA", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function" ]
[ "Although", "their", "mechanisms", "involved", "in", "this", "potential", "connection", "between", "estrogen", "levels", "and", "DHA", "metabolism", "remain", "to", "be", "elucidated", ",", "DHA", "metabolite", "levels", "may", "be", "influenced", "by", "both", "ageing", "and", "genders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Age-associated", "differences", "in", "lipid", "metabolite", "levels", "were", "more", "prevalent", "in", "females", "than", "in", "males", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "TGs", ",", "in", "particular", ",", "showed", "age-associated", "differences", "in", "females", "but", "not", "in", "males", "(", "Figure", "5", ")", "." ]	[ "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "observation", "suggests", "that", "the", "decrease", "in", "estrogen", "secretion", "following", "menopause", "affects", "the", "metabolism", "of", "several", "lipoproteins", ",", "resulting", "in", "an", "increase", "in", "the", "levels", "of", "TGs", "in", "the", "elderly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Estrogen", "may", "be", "involved", "in", "regulation", "of", "the", "metabolism", "of", "lipoproteins", "such", "as", "low-density", "lipoprotein", "." ]	[ "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "B-Protein", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O" ]
[ "As", "for", "males", ",", "a", "5-lipoxygenase", "(", "5-LOX", ")", "product", ",", "5-HEPE", ",", "was", "significantly", "higher", "in", "elderly", "than", "in", "young", "subjects", ",", "and", "a", "similar", "trend", "was", "observed", "between", "young", "and", "elderly", "females", "(", "Figure", "4D", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "bioactive", "lipid", "5-HEPE", "is", "known", "to", "be", "a", "potent", "agonist", "of", "GPR119", "and", "enhances", "glucose-dependent", "insulin", "secretion", ",", "suggesting", "the", "molecule", "as", "a", "possible", "biomarker", "candidate", "for", "diabetes", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease" ]
[ "Although", "the", "mechanisms", "regulating", "age-associated", "increases", "in", "5-HEPE", "are", "unknown", ",", "Schuchardt", "et", "al.", "reported", "that", "serum", "levels", "of", "EPA-derived", "oxylipins", ",", "including", "5-HEPE", ",", "strongly", "correlate", "with", "the", "EPA", "content", "of", "the", "erythrocyte", "membrane", ",", "and", "thus", "with", "the", "availability", "of", "the", "substrate", "EPA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "results", "from", "a", "dietary", "intervention", "study", "suggest", "that", "elderly", "subjects", "have", "a", "greater", "capacity", "to", "incorporate", "dietary", "EPA", "into", "plasma", "phospholipids", "and", "cells", "than", "younger", "subjects", "do", ",", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "results", "indicate", "that", "increased", "EPA", "availability", "in", "elderly", "subjects", "may", "result", "in", "higher", "5-HEPE", "levels", "in", "elderly", "males", "than", "in", "young", "males", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Indeed", ",", "EPA-containing", "lipids", "such", "as", "16∶0–20∶5", "PC", "and", "20∶5", "ChE", "showed", "age-associated", "increases", "in", "males", "(", "Figure", "5", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "major", "ceramide", "species", "in", "plasma", ",", "d18∶1–22∶0", "Cer", ",", "also", "exhibited", "age-associated", "increases", "in", "the", "serum", "of", "male", "subjects", "." ]	[ "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Plasma", "ceramide", "is", "most", "likely", "synthesized", "in", "the", "liver", "by", "ceramide", "synthases", "from", "sphinganine", "and", "acyl", "coenzyme", "A", ",", "after", "which", "it", "is", "incorporated", "into", "lipoproteins", "and", "transported", "into", "plasma", "." ]	[ "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "B-Lipid", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O" ]
[ "The", "augmented", "levels", "of", "this", "species", "in", "elderly", "males", "may", "be", "linked", "with", "the", "biological", "function", "of", "ceramides", "as", "signaling", "molecules", "capable", "of", "regulating", "vital", "cellular", "functions", ",", "including", "apoptosis", ",", "cell", "growth", ",", "differentiation", ",", "senescence", ",", "diabetes", ",", "insulin", "resistance", ",", "inflammation", ",", "neurodegenerative", "disorders", ",", "and", "atherosclerosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "B-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "I-Function", "B-Disease", "O" ]
[ "It", "is", "interesting", "to", "note", "that", "two", "metabolites", "with", "opposing", "roles", ",", "5-HEPE", "(", "insulin", "secretion", ")", "and", "d18∶1–22∶0", "Cer", "(", "insulin", "resistance", ")", ",", "are", "concurrently", "increased", "with", "age", "in", "healthy", "males", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "the", "results", "of", "the", "lipidomic", "analysis", "of", "serum", "and", "plasma", "samples", "subjected", "to", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "compared", "to", "normal", "samples", ",", "we", "recommend", "that", "plasma", "and", "serum", "samples", "should", "be", "aliquoted", "after", "their", "collection", ",", "and", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "should", "be", "avoided", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "lipid", "metabolite", "levels", "were", "significantly", "decreased", "by", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "in", "both", "plasma", "and", "serum", "(", "Tables", "S6", "and", "S7", ",", "Figure", "5A", "–", "C", ")", ",", "suggesting", "that", "lipid", "metabolites", "are", "degraded", "or", "metabolized", "by", "various", "lipases", "such", "as", "phospholipase", "A2", "(", "PLA2", ")", "during", "the", "process", "of", "freeze-thawing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type" ]
[ "However", ",", "PUFA-esterified", "ChEs", "were", "significantly", "increased", "by", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "(", "Figure", "5D", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "lecithin-cholesterol", "acyltransferase", "(", "LCAT", ")", "is", "primarily", "responsible", "for", "producing", "PUFA-esterified", "ChEs", "such", "as", "20∶4", "ChE", "and", "22∶6", "ChE", ",", "these", "results", "suggest", "that", "the", "LCAT-mediated", "reaction", "in", "which", "the", "acyl", "chain", "at", "the", "sn-2", "position", "is", "transferred", "from", "PLs", "to", "Ch", "is", "activated", "during", "the", "freeze-thaw", "process", "in", "each", "matrix", "." ]	[ "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lipidomics", "could", "be", "a", "promising", "new", "approach", "for", "the", "identification", "of", "new", "biomarkers", "for", "monitoring", "or", "predicting", "disease", "states", "and/or", "drug", "responsiveness", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "obtained", "fundamental", "information", "on", "sample", "selection", "and", "handling", "procedures", "applied", "to", "measuring", "lipid", "metabolites", "in", "blood", ",", "which", "is", "important", "in", "ensuring", "the", "quality", "of", "biomarker", "discovery", "and", "qualification", "processes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "suggest", "that", "plasma", "(", "rather", "than", "serum", ")", ",", "subjected", "to", "a", "minimum", "number", "of", "freeze-thaw", "cycles", ",", "is", "suitable", "for", "obtaining", "reliable", "measurements", "of", "lipid", "levels", "reflecting", "basal", ",", "physiological", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Notably", ",", "repeated", "freeze-thawing", "is", "a", "detrimental", "procedure", "resulting", "in", "a", "reduction", "in", "the", "levels", "of", "the", "majority", "of", "lipid", "metabolites", ",", "consequently", "leading", "to", "erroneous", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "general", ",", "ideal", "metabolomic", "biomarkers", "are", "those", "whose", "levels", "are", "drastically", "modulated", "by", "disease", "or", "drugs", "so", "as", "to", "overcome", "any", "variations", "in", "subjects", "’", "background", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Otherwise", ",", "we", "should", "keep", "in", "mind", "that", "age", "and", "gender", "are", "confounding", "factors", "when", "measuring", "several", "metabolites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "current", "data", "showing", "gender-", "and", "age-associated", "differences", "in", "each", "lipid", "metabolite", "are", "key", "pieces", "of", "information", "to", "be", "considered", "when", "selecting", "candidate", "biomarkers", "for", "further", "validation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "conceivable", "that", "lifestyle", "(", "e.g.", ",", "drinking", ",", "smoking", "and", "dietary", "habits", ")", "and", "ethnicity", "may", "also", "affect", "metabolite", "levels", "in", "blood", ",", "and", "further", "study", "is", "needed", "to", "examine", "these", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "O", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Of", "the", "253", "metabolites", ",", "eight", "metabolites", "in", "plasma", "and", "29", "in", "serum", "samples", "of", "males", ",", "and", "81", "metabolites", "in", "plasma", "and", "59", "in", "serum", "samples", "of", "females", "showed", "significant", "age-associated", "differences", "(", "p<0.05", ";", "Table", "S5", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Of", "these", ",", "the", "metabolites", "with", "marked", "fold", "changes", "(", "elderly/young", "ratio", ">", "1.5", "or", "<", "0.67", ")", "and", "lower", "p-values", "(", "p<0.01", ")", "in", "either", "plasma", "or", "serum", "are", "shown", "in", "Figure", "5", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "males", "(", "Figure", "5A", ")", ",", "the", "levels", "of", "metabolites", "in", "the", "young", "age", "group", "were", "generally", "comparable", "to", "those", "in", "the", "elderly", "age", "group", ",", "with", "a", "few", "exceptions", ":", "one", "metabolite", "in", "plasma", "(", "5-hydroxyeicosapentaenoic", "acid", "[", "5-HEPE", "]", ",", "Figure", "4D", ")", "and", "five", "in", "serum", "(", "16∶0–20∶5", "PC", ",", "d18∶1–22∶0", "Cer", ",", "20∶5", "ChE", ",", "60∶1", "TG", ",", "5-HEPE", ")", "were", "present", "at", "remarkably", "higher", "levels", "(", "fold", "changes", ">", "1.5", ";", "p<0.01", ")", "in", "the", "elderly", "age", "groups", "than", "in", "the", "young", "age", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lipid", "metabolites", "with", "marked", "fold", "changes", "(", "elderly/young", "subjects", "ratio", ">", "1.5", "or", "<", "0.67", ")", "and", "p<0.01", "values", "between", "young", "and", "elderly", "age", "groups", "in", "either", "plasma", "or", "serum", "are", "plotted", "for", "male", "(", "A", ")", "and", "female", "(", "B", ")", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Statistical", "significance", "was", "determined", "by", "Mann-Whitney", "U-test", "(", "*", "p<0.05", ",", "*", "*", "p<0.01", ",", "*", "*", "*", "p<0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PC", ",", "phosphatidylcholine", ";", "Cer", ",", "ceramide", ";", "ChE", ",", "cholesteryl", "ester", ";", "TG", ",", "triacylglycerol", ";", "HEPE", ",", "hydroxyeicosapentaenoic", "acid", ";", "lysoPC", ",", "lysophosphatidylcholine", ";", "HETE", ",", "hydroxyeicosatetraenoic", "acid", "." ]

[ "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid" ]

[ "Age-associated", "differences", "were", "more", "prominent", "in", "females", "than", "in", "males", "(", "Figure", "5B", ")", ",", "and", "many", "TGs", "were", "measured", "at", "significantly", "higher", "levels", "in", "elderly", "females", "than", "in", "young", "females", "in", "both", "matrices", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "females", "(", "Figure", "5B", ")", ",", "the", "levels", "of", "28", "metabolites", "(", "two", "lysoPCs", ",", "three", "PCs", ",", "two", "ChEs", ",", "20", "TGs", ",", "and", "one", "oxFA", ")", "in", "plasma", "and", "23", "(", "22", "TGs", "and", "one", "oxFA", ")", "in", "serum", "differed", "markedly", "between", "young", "and", "elderly", "age", "groups", "(", "fold", "change", ">", "1.5", "or", "<", "0.67", ";", "p<0.01", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "should", "be", "noted", "that", "female-specific", "age-associated", "changes", "in", "the", "levels", "of", "lysoPCs", "were", "clearly", "observed", "in", "plasma", "but", "were", "markedly", "less", "in", "serum", "(", "Figure", "5B", ")", ",", "suggesting", "that", "increases", "in", "the", "levels", "of", "lysoPCs", "in", "serum", "caused", "by", "the", "clotting", "process", "during", "sample", "preparation", "may", "obscure", "the", "original", "variations", "between", "the", "different", "aged", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "for", "oxFAs", ",", "the", "levels", "of", "the", "cytochrome", "P450", "(", "CYP", ")", "metabolite", "18-HETE", "(", "Figure", "4C", ")", ",", "were", "remarkably", "lower", "in", "elderly", "than", "in", "young", "females", "for", "both", "matrices", "." ]

[ "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "stability", "of", "lipid", "metabolites", "was", "examined", "using", "10", "cycles", "of", "freezing", "and", "thawing", "in", "plasma", "and", "serum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue" ]

[ "The", "levels", "of", "most", "lipid", "metabolites", "in", "the", "samples", "subjected", "to", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "were", "greatly", "decreased", "compared", "with", "those", "in", "the", "normal", "samples", "(", "Tables", "S6", "and", "S7", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Representative", "metabolites", "for", "which", "marked", "differences", "were", "observed", "are", "shown", "in", "Figure", "6", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effects", "of", "freeze-thawing", "were", "comparable", "between", "plasma", "and", "serum", "for", "almost", "all", "metabolites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "I-Metabolite" ]

[ "For", "example", ",", "the", "levels", "of", "one", "major", "phosphoglycerolipid", "(", "18∶0–18∶2", "PC", ")", "were", "decreased", "by", "about", "79", "%", "and", "88", "%", "in", "plasma", "and", "serum", ",", "respectively", ",", "by", "repeated", "freeze-thawing", "cycles", "(", "Figure", "6A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "PUFA", "and", "oxFAs", "were", "markedly", "decreased", "by", "10", "cycles", "of", "freeze-thawing", "(", "Table", "S7", ";", "arachidonic", "acid", "is", "shown", "in", "Figure", "6B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Remarkably", ",", "the", "levels", "of", "PUFAs", "containing", "ChEs", ",", "such", "as", "20∶4", "ChE", ",", "were", "significantly", "increased", "by", "10", "cycles", "of", "freeze-thawing", "(", "Figure", "6D", ")", ",", "whereas", "those", "of", "free", "Ch", "as", "a", "substrate", "of", "ChEs", "was", "significantly", "decreased", "(", "Figure", "6C", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lipid", "metabolite", "levels", "after", "10", "freeze-thaw", "cycles", "were", "compared", "with", "those", "after", "two", "freeze-thaw", "cycles", "for", "plasma", "and", "serum", "samples", ".", "(" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O" ]

[ "18∶0–18∶2", "PC", ",", "(", "B", ")", "arachidonic", "acid", ",", "(", "C", ")", "Ch", ",", "(", "D", ")", "20∶4", "ChE.", "The", "graph", "shows", "medians", "and", "interquartile", "ranges", "." ]

[ "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Statistical", "significance", "was", "determined", "by", "Wilcoxon", "matched-pairs", "signed-rank", "test", "(", "*", "*", "p<0.01", ",", "*", "*", "*", "p<0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PC", ",", "phosphatidylcholine", ";", "Ch", ",", "cholesterol", ";", "ChE", ",", "cholesteryl", "ester", "." ]

[ "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid" ]

[ "We", "performed", "a", "comprehensive", "lipidomic", "analysis", "of", "blood", "from", "healthy", "adults", "under", "various", "conditions", "on", "sample", "preparation", "(", "plasma", "collection", "versus", "serum", "collection", ")", ",", "sample", "selection", "(", "subjects", "’", "age", "and", "gender", ")", "and", "storage", "(", "few", "versus", "more", "number", "of", "freeze-thaw", "cycles", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type" ]

[ "First", ",", "our", "results", "demonstrated", "that", ",", "compared", "with", "serum", ",", "plasma", "is", "a", "more", "suitable", "matrix", "for", "exploring", "lipid", "biomarkers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "matrix-associated", "differences", "among", "the", "levels", "of", "lysoPCs", ",", "DGs", ",", "free", "PUFAs", ",", "and", "several", "oxFAs", ",", "irrespective", "of", "the", "subjects", "’", "backgrounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "preparation", "of", "serum", "from", "whole", "blood", ",", "the", "clotting", "process", "results", "in", "thrombin-stimulated", "platelets", "releasing", "DG", "and", "inositol", "1,4,5-phosphate", "(", "IP3", ")", "by", "the", "degradation", "of", "phosphatidylinositol", "4,5-bisphosphate", "(", "PIP2", ")", "via", "the", "activation", "of", "phospholipase", "C", "(", "PLC", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "lysoPLs", "and", "PUFA", "are", "released", "from", "membrane", "PLs", "by", "activated", "phospholipase", "A2", "(", "PLA2", ")", "via", "IP3", "signaling", "." ]

[ "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "oxFAs", "such", "as", "TXB2", ",", "12-HHT", ",", "and", "12-lipoxygenase", "products", "(", "12-HETE", ",", "12-HEPE", "and", "14-HDoHE", ")", "are", "also", "known", "to", "be", "released", "from", "activated", "platelets", ",", "thereby", "exhibiting", "a", "variety", "of", "biological", "effects", "." ]

[ "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Protein", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "levels", "of", "these", "metabolites", "in", "serum", "are", "therefore", "unlikely", "to", "reflect", "normal", "biological", "processes", "in", "the", "body", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "because", "the", "clotting", "process", "is", "difficult", "to", "control", "strictly", "in", "vitro", ",", "it", "is", "possible", "that", "serum", "conceals", "the", "changes", "in", "lipid", "metabolism", "that", "have", "occurred", "in", "the", "body", ",", "thus", "obscuring", "variations", "between", "samples/groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Indeed", ",", "we", "observed", "that", "age-associated", "differences", "in", "lysoPCs", "levels", "in", "females", "were", "less", "represented", "in", "serum", "than", "in", "plasma", "(", "Figure", "4B", ")", ",", "suggesting", "that", "the", "elevation", "of", "lysoPC", "levels", "in", "serum", "by", "the", "clotting", "process", "conceals", "the", "underlying", "age-associated", "differences", "in", "blood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue" ]

[ "Mas", "et", "al.", "reported", "that", "the", "concentrations", "of", "18-HEPE", "and", "17-HDoHE", "in", "plasma", "were", "approximately", "two-fold", "greater", "than", "those", "in", "serum", "following", "3", "weeks", "of", "oral", "supplementation", "with", "n-3", "fatty", "acids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O" ]

[ "Although", "the", "metabolites", "detected", "in", "our", "study", "and", "the", "study", "by", "Mas", "and", "colleagues", "were", "not", "identical", "because", "we", "did", "not", "carry", "out", "a", "dietary", "intervention", "in", "our", "study", ",", "our", "results", "reveal", ",", "for", "the", "first", "time", ",", "that", "plasma", "contains", "higher", "levels", "of", "some", "hydroxy-fatty", "acids", "(", "8-HETE", ",", "15-HETE", ",", "10-HDoHE", ",", "and", "20-HDoHE", ")", "than", "does", "serum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue" ]

[ "Degradation", "of", "these", "lipid", "metabolites", "in", "serum", "may", "occur", "during", "the", "clotting", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "comparing", "matrix-associated", "differences", ",", "we", "found", ",", "for", "the", "first", "time", ",", "that", "5", ",", "6-diHETrE", "was", "present", "at", "markedly", "(", "more", "than", "3-fold", ")", "higher", "levels", "in", "serum", "than", "in", "plasma", "(", "Figure", "2C", ",", "Table", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "platelets", ",", "5,6-epoxyeicosatrienoic", "acid", "(", "EET", ")", ",", "a", "precursor", "of", "5,6-diHETrE", ",", "is", "proposed", "to", "be", "a", "Ca", "entry", "activator", "following", "depletion", "of", "intracellular", "Ca", "stores", "caused", "by", "the", "activation", "of", "IP3", "cascades", "." ]

[ "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O" ]

[ "This", "finding", "therefore", "strongly", "supports", "the", "hypothesis", "that", "increased", "levels", "of", "5,6-diHETrE", "are", "associated", "with", "the", "clotting", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function" ]

[ "Compared", "with", "our", "previous", "studies", "using", "non-fasting", "plasma", "and", "serum", "of", "young", "males", "and", "females", ",", "a", "higher", "number", "of", "metabolites", "that", "show", "matrix-associated", "differences", "was", "detected", "in", "fasting", "blood", "than", "in", "non-fasting", "blood", "samples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O" ]

[ "For", "example", ",", "significantly", "higher", "levels", "of", "lysoPCs", "and", "free", "PUFAs", "such", "as", "arachidonic", "acid", "and", "eicosapentaenoic", "acid", "were", "observed", "in", "serum", "than", "in", "plasma", "from", "fasting", "blood", "samples", ",", "but", "not", "from", "non-fasting", "blood", "samples", ",", "suggesting", "that", "fasting", "and", "non-fasting", "blood", "should", "be", "treated", "as", "different", "samples", "when", "exploring", "biomarkers", "in", "the", "two", "matrices", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Next", ",", "our", "results", "demonstrated", "that", "gender", "and", "age", "influence", "the", "levels", "of", "several", "metabolites", "in", "blood", "and", "therefore", "are", "confounding", "factors", "in", "exploring", "lipid", "biomarkers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gender-associated", "differences", "highlighted", "that", "the", "levels", "of", "SMs", "are", "remarkably", "higher", "(", "fold", "change", ">", "1.5-fold", "and", "p<0.01", ")", "in", "females", "than", "in", "males", "irrespective", "of", "the", "subjects", "’", "age", "(", "Figure", "3", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "body", "mass", "index", "(", "BMI", ")", "was", "found", "to", "be", "significantly", "higher", "in", "females", "than", "in", "males", "(", "Table", "1", ")", ",", "raising", "the", "possibility", "that", "differences", "in", "the", "levels", "of", "SMs", "are", "associated", "with", "BMI", "rather", "than", "with", "gender", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "gender-associated", "differences", "in", "SMs", "were", "observed", "even", "when", "subgroups", "of", "males", "and", "females", "with", "comparable", "BMI", "levels", "were", "compared", "(", "data", "not", "shown", ")", ",", "indicating", "that", "the", "influence", "of", "BMI", "on", "SM", "levels", "is", "marginal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "was", "reported", "in", "a", "prospective", "study", "that", "the", "levels", "of", "SM", "species", "in", "plasma", "were", "significantly", "lower", "(", "p<0.05", ")", "in", "AD", "subjects", "than", "in", "cognitively", "normal", "control", "subjects", ",", "and", "are", "thus", "of", "interest", "as", "AD", "biomarkers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "suggest", "that", "gender-associated", "differences", "in", "SM", "levels", "should", "be", "paid", "attention", "for", "their", "application", "as", "biomarkers", "in", "a", "clinical", "setting", "in", "the", "future", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "research", "suggests", "that", "estrogen", "may", "be", "involved", "in", "the", "regulation", "of", "SM", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "B-Lipid", "I-Function", "O" ]

[ "It", "has", "been", "also", "reported", "that", "young", "children", "with", "low", "levels", "of", "sex", "hormones", "exhibit", "gender-associated", "differences", "in", "plasma", "SM", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O" ]

[ "The", "potential", "role", "of", "estrogen", "in", "SM", "metabolism", "therefore", "remains", "controversial", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "show", "that", "SMs", "are", "present", "at", "higher", "levels", "in", "elderly", "females", "than", "in", "elderly", "males", ",", "and", "at", "comparable", "levels", "in", "young", "and", "elderly", "females", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "finding", "was", "observed", "despite", "the", "levels", "of", "estrogen", "being", "markedly", "decreased", "in", "postmenopausal", "elderly", "females", ",", "usually", "lower", "even", "than", "in", "elderly", "males", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "result", "suggests", "that", "factors", "other", "than", "estrogen", "are", "probably", "responsible", "for", "gender-associated", "differences", "in", "SM", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "exact", "mechanisms", "of", "the", "regulation", "of", "SM", "metabolism", "have", "not", "been", "elucidated", "thus", "far", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Upon", "further", "investigation", "of", "fatty", "acyl", "chains", "of", "PLs", ",", "our", "analysis", "revealed", "that", "DHA-containing", "lipid", "metabolites", "such", "as", "18∶1–22∶6", "PC", "and", "18∶0–22∶6", "PC", "(", "Figure", "4B", ")", "showed", "both", "gender-", "and", "age-associated", "differences", "in", "matrices", "of", "elderly", "females", "(", "Figures", "3", "and", "5", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "recent", "study", "suggested", "that", "estradiol", "influence", "the", "activity", "of", "enzymes", "that", "are", "involved", "in", "the", "synthesis", "of", "DHA", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "B-Organism", "O" ]

[ "Our", "observations", "suggest", "that", "the", "change", "in", "estrogen", "secretion", "following", "menopause", "may", "affect", "DHA", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function" ]

[ "Although", "their", "mechanisms", "involved", "in", "this", "potential", "connection", "between", "estrogen", "levels", "and", "DHA", "metabolism", "remain", "to", "be", "elucidated", ",", "DHA", "metabolite", "levels", "may", "be", "influenced", "by", "both", "ageing", "and", "genders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Age-associated", "differences", "in", "lipid", "metabolite", "levels", "were", "more", "prevalent", "in", "females", "than", "in", "males", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "TGs", ",", "in", "particular", ",", "showed", "age-associated", "differences", "in", "females", "but", "not", "in", "males", "(", "Figure", "5", ")", "." ]

[ "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "observation", "suggests", "that", "the", "decrease", "in", "estrogen", "secretion", "following", "menopause", "affects", "the", "metabolism", "of", "several", "lipoproteins", ",", "resulting", "in", "an", "increase", "in", "the", "levels", "of", "TGs", "in", "the", "elderly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Estrogen", "may", "be", "involved", "in", "regulation", "of", "the", "metabolism", "of", "lipoproteins", "such", "as", "low-density", "lipoprotein", "." ]

[ "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "B-Protein", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O" ]

[ "As", "for", "males", ",", "a", "5-lipoxygenase", "(", "5-LOX", ")", "product", ",", "5-HEPE", ",", "was", "significantly", "higher", "in", "elderly", "than", "in", "young", "subjects", ",", "and", "a", "similar", "trend", "was", "observed", "between", "young", "and", "elderly", "females", "(", "Figure", "4D", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "bioactive", "lipid", "5-HEPE", "is", "known", "to", "be", "a", "potent", "agonist", "of", "GPR119", "and", "enhances", "glucose-dependent", "insulin", "secretion", ",", "suggesting", "the", "molecule", "as", "a", "possible", "biomarker", "candidate", "for", "diabetes", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease" ]

[ "Although", "the", "mechanisms", "regulating", "age-associated", "increases", "in", "5-HEPE", "are", "unknown", ",", "Schuchardt", "et", "al.", "reported", "that", "serum", "levels", "of", "EPA-derived", "oxylipins", ",", "including", "5-HEPE", ",", "strongly", "correlate", "with", "the", "EPA", "content", "of", "the", "erythrocyte", "membrane", ",", "and", "thus", "with", "the", "availability", "of", "the", "substrate", "EPA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "results", "from", "a", "dietary", "intervention", "study", "suggest", "that", "elderly", "subjects", "have", "a", "greater", "capacity", "to", "incorporate", "dietary", "EPA", "into", "plasma", "phospholipids", "and", "cells", "than", "younger", "subjects", "do", ",", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "results", "indicate", "that", "increased", "EPA", "availability", "in", "elderly", "subjects", "may", "result", "in", "higher", "5-HEPE", "levels", "in", "elderly", "males", "than", "in", "young", "males", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Indeed", ",", "EPA-containing", "lipids", "such", "as", "16∶0–20∶5", "PC", "and", "20∶5", "ChE", "showed", "age-associated", "increases", "in", "males", "(", "Figure", "5", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "major", "ceramide", "species", "in", "plasma", ",", "d18∶1–22∶0", "Cer", ",", "also", "exhibited", "age-associated", "increases", "in", "the", "serum", "of", "male", "subjects", "." ]

[ "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Plasma", "ceramide", "is", "most", "likely", "synthesized", "in", "the", "liver", "by", "ceramide", "synthases", "from", "sphinganine", "and", "acyl", "coenzyme", "A", ",", "after", "which", "it", "is", "incorporated", "into", "lipoproteins", "and", "transported", "into", "plasma", "." ]

[ "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "B-Lipid", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O" ]

[ "The", "augmented", "levels", "of", "this", "species", "in", "elderly", "males", "may", "be", "linked", "with", "the", "biological", "function", "of", "ceramides", "as", "signaling", "molecules", "capable", "of", "regulating", "vital", "cellular", "functions", ",", "including", "apoptosis", ",", "cell", "growth", ",", "differentiation", ",", "senescence", ",", "diabetes", ",", "insulin", "resistance", ",", "inflammation", ",", "neurodegenerative", "disorders", ",", "and", "atherosclerosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "I-Function", "B-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "I-Function", "B-Disease", "O" ]

[ "It", "is", "interesting", "to", "note", "that", "two", "metabolites", "with", "opposing", "roles", ",", "5-HEPE", "(", "insulin", "secretion", ")", "and", "d18∶1–22∶0", "Cer", "(", "insulin", "resistance", ")", ",", "are", "concurrently", "increased", "with", "age", "in", "healthy", "males", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "the", "results", "of", "the", "lipidomic", "analysis", "of", "serum", "and", "plasma", "samples", "subjected", "to", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "compared", "to", "normal", "samples", ",", "we", "recommend", "that", "plasma", "and", "serum", "samples", "should", "be", "aliquoted", "after", "their", "collection", ",", "and", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "should", "be", "avoided", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "lipid", "metabolite", "levels", "were", "significantly", "decreased", "by", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "in", "both", "plasma", "and", "serum", "(", "Tables", "S6", "and", "S7", ",", "Figure", "5A", "–", "C", ")", ",", "suggesting", "that", "lipid", "metabolites", "are", "degraded", "or", "metabolized", "by", "various", "lipases", "such", "as", "phospholipase", "A2", "(", "PLA2", ")", "during", "the", "process", "of", "freeze-thawing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type" ]

[ "However", ",", "PUFA-esterified", "ChEs", "were", "significantly", "increased", "by", "repeated", "freeze-thaw", "cycles", "(", "Figure", "5D", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "lecithin-cholesterol", "acyltransferase", "(", "LCAT", ")", "is", "primarily", "responsible", "for", "producing", "PUFA-esterified", "ChEs", "such", "as", "20∶4", "ChE", "and", "22∶6", "ChE", ",", "these", "results", "suggest", "that", "the", "LCAT-mediated", "reaction", "in", "which", "the", "acyl", "chain", "at", "the", "sn-2", "position", "is", "transferred", "from", "PLs", "to", "Ch", "is", "activated", "during", "the", "freeze-thaw", "process", "in", "each", "matrix", "." ]

[ "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lipidomics", "could", "be", "a", "promising", "new", "approach", "for", "the", "identification", "of", "new", "biomarkers", "for", "monitoring", "or", "predicting", "disease", "states", "and/or", "drug", "responsiveness", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "obtained", "fundamental", "information", "on", "sample", "selection", "and", "handling", "procedures", "applied", "to", "measuring", "lipid", "metabolites", "in", "blood", ",", "which", "is", "important", "in", "ensuring", "the", "quality", "of", "biomarker", "discovery", "and", "qualification", "processes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "suggest", "that", "plasma", "(", "rather", "than", "serum", ")", ",", "subjected", "to", "a", "minimum", "number", "of", "freeze-thaw", "cycles", ",", "is", "suitable", "for", "obtaining", "reliable", "measurements", "of", "lipid", "levels", "reflecting", "basal", ",", "physiological", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Notably", ",", "repeated", "freeze-thawing", "is", "a", "detrimental", "procedure", "resulting", "in", "a", "reduction", "in", "the", "levels", "of", "the", "majority", "of", "lipid", "metabolites", ",", "consequently", "leading", "to", "erroneous", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "general", ",", "ideal", "metabolomic", "biomarkers", "are", "those", "whose", "levels", "are", "drastically", "modulated", "by", "disease", "or", "drugs", "so", "as", "to", "overcome", "any", "variations", "in", "subjects", "’", "background", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Otherwise", ",", "we", "should", "keep", "in", "mind", "that", "age", "and", "gender", "are", "confounding", "factors", "when", "measuring", "several", "metabolites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "current", "data", "showing", "gender-", "and", "age-associated", "differences", "in", "each", "lipid", "metabolite", "are", "key", "pieces", "of", "information", "to", "be", "considered", "when", "selecting", "candidate", "biomarkers", "for", "further", "validation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "conceivable", "that", "lifestyle", "(", "e.g.", ",", "drinking", ",", "smoking", "and", "dietary", "habits", ")", "and", "ethnicity", "may", "also", "affect", "metabolite", "levels", "in", "blood", ",", "and", "further", "study", "is", "needed", "to", "examine", "these", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "O", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]